Beobachtungsstudie aus Irland zeigt die Folgen einer abrupten Beendigung der Substitutionstherapie mit Alpha-1-Antitrypsin (AAT):

Die irische Gesundheitsbehörde entschied sich im Februar 2017 gegen die Erstattung der Substitutionstherapie von AAT. In den Jahren zuvor hatten einige irische Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATM) an der RAPID- und RAPID-OLE-Studie teilgenommen und wurden über den Zeitraum der Studie hinaus mit AAT behandelt (durch eine Verlängerungsvereinbarung mit dem Hersteller). Anfang 2017 führte der Hersteller mit der irischen Gesundheitsbehörde Verhandlungen, um die öffentliche Finanzierung der Therapie dieser Patienten zukünftig zu gewährleisten. Da es zu keiner Einigung kam, wurde bei 19 Patienten mit schwerem AATM im September 2017 die Therapie abgebrochen. Bis dahin hatten sie im Durchschnitt 8-10 Jahre intravenöses AAT in der Dosis von 60 mg pro kg Körpergewicht erhalten.
Bereits Mitte Dezember 2017 (also etwa 77 Tage nach dem Absetzen der Therapie) waren zwei der 19 Patienten an einer schweren Exazerbation (Krankheitsschub) verstorben. Schaut man sich die Daten der Patienten – jetzt ohne Substitution – im Vergleich zum entsprechenden Zeitraum im Vorjahr mit Substitution an, zeigt sich die durchschnittliche Exazerbationsrate erhöht (pro Patient ca. eine Exazerbation mehr). Auch stiegen die Anzahl der Krankenhausaufenthalte an und diverse Entzündungswerte waren im Blut stark erhöht.
Die irische Alpha1 Patientenorganisation stellte die Ergebnisse aus der Beobachtungsstudie den Behörden vor und man erzielte eine Einigung zur Kostenübernahme durch Behörden und Hersteller für die 17 Patienten.
Es lässt sich aus diesen Beobachtungen laut der u.g. Veröffentlichung ableiten, dass eine abrupte Beendigung der Substitutionstherapie mit Alpha-1-Antitrypsin nach einem längeren Behandlungszeitraum ernste gesundheitliche Folgen für den Patienten bedeuten kann.
Wir verstehen die Sorge eines jeden Patienten, der jetzt zu Covid-19 Zeiten für die Substitution ungern in eine Arztpraxis geht, doch diese Studie zeigt, dass ein Aussetzen auf längere Zeit keine vernünftige Alternative ist. Deshalb legen wir Ihnen ans Herz, mit Ihrem Arzt zu sprechen, welche Form der Weiterbehandlung für Sie sinnvoll sein könnte. Berücksichtigen Sie hier auch die Möglichkeiten von Heim- und Selbstinfusion.

Zusammenfassung von Marion Wilkens.
Hinweis: Leider ist dieser Artikel Oliver J. McElvaney et al., N Engl J Med 2020; 382:1478-1480 nur mit einem bestehenden Abonnement des New England Journals of Medicine zugänglich.

Wir erhielten einen weiteren Kommentar von unserer Beirätin Prof. Sabina Janciauskiene hierzu:

Folgen des abrupten Abbruchs der Alpha-1-Antitrypsin-Ersatztherapie – Antwort an den Herausgeber:

Das Ziel der Augmentationstherapie mit humanem Plasma-Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist es, das Fortschreiten des Lungenemphysems bei Patienten mit ererbtem AAT-Mangel zu verlangsamen. Diese Behandlung wird über die gesamte Lebenszeit des Patienten fortgesetzt. Der Brief von McElvaney et al. (Ausgabe vom 9. April) 1) liefert wichtige Hinweise darauf, dass ein Absetzen dieser Langzeittherapie mit schlechteren gesundheitlichen Ergebnissen, einschließlich häufigeren Exazerbationen, verbunden ist. Die Lungentransplantation (LuTx) ist die letzte Behandlungsoption für Patienten mit AAT-Mangel, die eine Lungenerkrankung im Endstadium entwickeln. In den meisten klinischen Zentren wird die Anwendung einer Augmentation nach LuTx nicht empfohlen. Bei Patienten, die vor der LuTx augmentiert wurden, kann der Entzug dieser Therapie jedoch eine unerwünschte Wirkung haben. Daten des Transplantationszentrums der Medizinischen Hochschule Hannover zeigen, dass die 10-Jahres-Überlebensraten für Patienten, die vor der LuTx-Therapie eine AAT-Therapie erhielten, um 50 % schlechter sind als für Patienten, die nie behandelt wurden. 2) Im Allgemeinen sind die Überlebensraten von Lungenempfängern mit AAT-Mangel ähnlich hoch wie bei anderen Formen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung. 3,4) Die Folgen eines Augmentationsentzuges unter verschiedenen klinischen Situationen müssen sorgfältig abgewogen werden.

Seit der Veröffentlichung ihres Artikels berichten die Autoren von keinem weiteren potenziellen Interessenkonflikt.

Autoren: Sabina Janciauskiene-Wandmarke, Jan Fuge, Sabine Wrenger, Thomas Fühner, Tobias Welte

References
1) McElvaney OJ, Carroll TP, Franciosi AN, Sweeney J, Hobbs BD, Kowlessar V, Gunaratnam C, Reeves EP, McElvaney NG. Consequences of Abrupt Cessation of Alpha1-Antitrypsin Replacement Therapy. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1478-1480. doi: 10.1056/NEJMc1915484
2) Eur Respir J. 2017 Sep 10;50(3). pii: 1700962. doi: 10.1183/13993003.00962-2017.
3) Banga A, Gildea T, Rajeswaran J, Rokadia H, Blackstone EH, Stoller JK. The natural history of lung function after lung transplantation for alpha(1)-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2014:190(3):274-281.
4) Transpl Int. 2018 Jan;31(1):45-55. doi: 10.1111/tri.13038